古老中药砒霜、雄黄的前世与今生

  第十期

  本专栏由刘松山医生每周四发文

  刘松山

  成都中医药大学附属医院血液科 主任

  主任医师/教授、四川省拔尖中医师

  过去，砒霜一直被视为“毒药之王”，闻之令人胆寒。如今，砒霜却成为中医给世界医学奉献的“瑰宝”——砒霜在治疗急性早幼粒细胞白血病上的成功，让它成为这类疑难急性白血病的救命良药。从“夺命”到救命，砒霜“化腐朽为神奇”，背后既有千年中医药文化的贡献，又包含现代医学对中药的创新，值得中国人骄傲。

  北宋《开宝详定本草》、明朝《本草纲目》均记载砒霜有毒，“少量内服可致死”。实际上，砒霜是一味古老中药，可用于皮肤病、梅毒，但临床需慎之又慎。

  上世纪七十年代，东北林甸县一位民间老中医有张治癌症的验方，用于白血病等多种癌症。哈尔滨医科大学附属医院中医科张亭栋主任将之重点用于白血病，经多年摸索、筛选，发现对急性早幼粒细胞白血病（APL，也称M3）疗效最好，关键药物就是处方中的砒霜。随后，治疗ALP的标准药物“注射用三氧化二砷”问世了，三氧化二砷就是砒霜的主要成分。

  APL曾是病情凶险、进展迅猛、早期死亡率高的血癌，确诊之时多已异常危重。当时欧美国家的治愈率不足30%，国内仅10%左右。静脉砷剂问世后，与应用于临床的全反式维甲酸组成双诱导方案，提高了诱导缓解的成功率、降低了复发率，是当今全球治疗APL的标准方案和王牌之师，APL的5年生存期也一跃升至95%以上，成为东方传统中医学与西方现代医学结合的典范，翻开了人类治疗恶性血液病新的篇章。

  1996年美国血液年会上，中国科学院院士陈竺介绍张亭栋：“在砷剂治疗白血病的道路上，请不要忘记这位中医专家，正是他的发现，才有了今天APL的成就。”世界著名杂志《科学》发文称：“古老的中医学绽放出新的光彩”。

  2015年，香港求是科技基金会授予张亭栋100万元的“求是杰出科学家奖”，奖励他在砒霜（三氧化二砷）治疗APL上的贡献。

  中药治疗APL，还有另一“功臣”雄黄

  雄黄也是一种矿物类中药，主要成分硫化砷，含有汞，内服有毒。中医古籍记载雄黄外用治疗皮肤病，但内服有毒。

  1997年美国血液学年会上，血液界泰斗陆道培院士团队报道了雄黄提纯后的四硫化四砷治疗APL获长期缓解。而以口服砷剂雄黄为主要成分的中成药复方黄黛片，是唯一在《新英格兰医学杂志》《美国国家科学院院刊》《临床肿瘤学杂志》等国际临床医学杂志发表成果的中成药。作为标准用药，复方黄黛片刚写进2018年版的中国APL诊疗指南。

  雄黄与砒霜都是其中的砷剂起了作用，前者的代表是口服砷剂复方黄黛片，后者的代表是静脉砷剂三氧化二砷，在APL治疗上殊途同归，都针对APL的病根PML/RARα融合基因，实现精准的分子靶向治疗。

  砒霜和雄黄，在对决最具代表性的血液肿瘤APL时，联袂上演了“以毒攻毒”的大戏，展示了古老中药的迷人魅力和巨大威力！

  有人说，静脉用的三氧化二砷和口服用的雄黄制剂都是有效成分的提纯，已算不上中药而应该是西药。对此观点我是这样看的：“静脉砷剂和口服砷剂，不过是纯化的砒霜和雄黄。如果没有这两味中药的研发和应用，世人至今可能还无法找到开启APL之门的金钥匙。”

  从植物类中药黄花蒿提取的青蒿素帮助了万千疟疾患者，从矿物类中药砒霜、雄黄提取的砷剂帮助万千APL患者。研究表明，从动物类中药水蛭提取的水蛭素，在血栓性疾病中崭露头角……这些从传统中医药学中获益的鲜活案例，似乎预示着，在临床医学面临困境的今天，现代医学或许能从中华民族千年医药宝库中，得到医学创新与突破的灵感和启发。