癌症免疫治疗炙手可热 百济神州与新基近百亿合作正式运营

本报记者 肖玫丽 北京报道

导读

    中国目前脚步最快的PD-1药物研发还处于三期临床阶段，上市后的临床推广应用、价格、风险控制还需要探索，成本高昂；疗法也面临同样的问题，如何开发、投资免疫疗法并推动产业化，一直是业内投资人和科研人员头疼的问题。

    癌症免疫治疗俨然是巨头的角斗场。

    在今年7月牵手新基公司之后，9月28日，百济神州、新基公司宣布双方在肿瘤领域的全球战略性合作正式进入运营阶段。据悉，此次合作涉及资金额达13.93亿美元（约合93亿元人民币），创下中国药企单品种权益转让的新纪录。

    同时，百济神州宣布将加大对治疗肿瘤新药——PD-1抑制剂（产品代号BGB-A317）在中国市场的投入，开展针对中国四个普发癌种的注册性临床试验。

    百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强直言：“通过与新基的合作，百济具备了成熟的商业化肿瘤产品线、销售渠道及售后服务，完成了从研发为主的本土生物科技公司向综合性国际生物医药企业的转型。”

    今年以来，FDA在相隔不到两个月的时间里批准了两款PD-L1药物，加上同属免疫治疗领域的诺华CAR-T疗法CTL-019获批上市，免疫治疗投资在中国再受热捧。

    挑战也是显而易见的。中国目前脚步最快的PD-1药物研发还处于三期临床阶段，上市后的临床推广应用、价格、风险控制还需要探索，成本高昂。疗法也面临同样的问题，自去年中国叫停免疫治疗技术临床应用之后，如何开发、投资免疫疗法并推动产业化，一直是业内投资人和科研人员头疼的问题。

    加快研发步伐

    新基公司（赛尔基因）1980年创立于美国新泽西州，是一家从事免疫医疗的生物制药公司；百济神州则专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发，在研产品线包括新型小分子靶向类和单克隆抗体类抗癌药物。

    21世纪经济报道记者获悉，百济神州和新基公司达成战略合作之后，于8月31日完成了合作的相关交易。根据协议，双方将共同开发和商业化百济神州研发的PD-1单抗 BGB-A317，用于实体肿瘤的治疗。

    资料显示，BGB-A317是目前正处于临床试验阶段的PD-1抑制剂，按照百济神州提供的数据，目前已有超过600名癌症患者参与该药物的临床试验。而PD-1/PD-L1 是免疫疗法的一种，就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，这在癌症治疗上作用很大。

    通过此次合作，新基公司获得BGB-A317在亚洲以外和日本的实体瘤授权，百济神州保留除日本以外亚洲地区的实体瘤权利，以及在血液瘤和内部药物组合领域的全球权利。同时，百济神州接手新基公司在中国的商业团队和产品，负责其在中国获批产品的市场与销售，包括两个全球抗肿瘤药物白蛋白紫杉醇与来那度胺。

    中国与美国科学院院士、百济神州创始人兼董事王晓东透露，“目前百济神州和新基在中国的销售团队已经整合在一起。百济神州大约在四、五年前就意识到PD-1的重要性，这个药物从实验室设计出来，到大规模产业化还有一个很长的过程，其间的挑战也是不小的，我们需要跟不同的企业开展合作。”

    在披露双方合作最新进展的同时，百济神州还宣布增加PD-1在中国的投入。

    具体为，除了在中国已经开展的膀胱癌和霍奇金淋巴瘤的注册性临床试验，将最早于今年底或者明年年初，开展肺癌、胃癌、肝癌和食道癌的注册性临床试验。百济神州首席财务官、战略官梁恒告诉记者，这四个癌种的全球临床都是百济神州领头来做，患者主要是亚洲人。

    在合作的资金方面，百济神州除了将从新基获得合计4.13亿美元的授权许可预付款和股权投资之外，还有资格获得额外的9.8亿美元基于开发、药政和销售的里程碑付款，以及BGB-A317的未来销售版税。

    显然，PD-1药物研发的成本并不低。

    王晓东透露：“PD-1的临床试验非常费钱，我们今年准备上临床的是三千到五千人，每个病人的费用是13万到15万美元，中国可能会便宜一点，但这个钱不得不花，要大规模地推动临床研究。”

    产业化挑战

    有心深耕免疫治疗的资本、企业不在少数。近几年PD-1/PD-L1的热度居高不下，除了百时美施贵宝、罗氏、默沙东、阿斯利康等巨头玩家之外，中国布局这一领域的企业竞争也异常激烈。

    基石药业首席医学官杨建新指出，PD-1/PD-L1火热的原因有三个：一是广普性，迄今为止对二十多种肿瘤显示出有效性；二是采用这一药物的病人只有一部分，但这部分病人的治疗时间非常长，部分病人可以治愈；三是毒副作用非常小。

    不过，截止至目前，全球获批的PD-1/PD-L1产品仅有五个，中国企业申报产品大多处于临床二期、三期阶段，还未有产品正式获批。据不完全统计，中国约有80多家企业布局PD-1/PD-L1项目，其中较为知名的在20家左右，走在前列的包括信达生物、君实生物、恒瑞医药、百济神州等。

    中国工程院院士桑国卫坦言：“中国与国际先进水平的差距正在不断缩小，有些领域甚至在超越发展。中国的医药创新总体上正从以仿制为主转变到仿创结合的阶段，基础研究和创新转化能力、资本投入水准等存在着差距。”

    梁恒表示，“百济神州的BGB-A317预计在2019年上市。产业化挑战主要是药物的小规模到大规模生产怎么把控，毕竟我们是成长期的公司，需要把全球的临床规划做好，三期的设计试验、操作上也会有差异。另外商业化的过程非常复杂，进医保、上临床使用等，需要经验和积累。”

    对于资本来说，投资免疫治疗除了医疗领域投资常见的高投入、长周期、高风险之外，产业化的挑战也不小。

    红杉资本中国基金合伙人陆勤超认为，中国免疫治疗产业化面临三大阻力：一、国家对免疫治疗政策法规细则还没有完善；二、这么多产品都在做临床，病人的资源也是掣肘，要看怎么从小病种、小瘤种做突破；三、免疫疗法的定价比较高，暂时进不了医保，只是部分人能够享用，因此个体化治疗的过程也比较复杂，整个应用无法很快普及。

    “一个新产品或者一个新技术出来，可能需要十年甚至二十年时间去普及和替换。”她表示，“需要做大量市场教育，CAR-T或者PD-1上市都有这样一个过程，然后再普及应用。”

    标的估值有时候则不得不用夸张来形容。

    招商证券医药行业首席研究员李珊珊就表示：“一级市场投资是个漫长的过程。而二级市场公认积淀很多的公司大家愿意给溢价，资本市场也接受高估值。现在很多公司估值非常夸张，对我们来讲也觉得太高了，但这的确代表一个产业方向，溢价我们认为是一直存在的。”