两免疫学家获诺贝尔奖肿瘤免疫疗法在华进展如何
原标题：两位免疫学家获得了诺贝尔奖 肿瘤免疫疗法在中国进展如何？
图片来源：视觉中国
诺贝尔生理学或医学奖颁给了两位免疫学家，这让肿瘤免疫疗法热度升级，免疫疗法在中国的进展也备受关注。
2018年10月1日，美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P Alison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo）因为在肿瘤免疫领域做出的贡献，荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。
诺奖委员会介绍，这两位科学家提出了免疫细胞刹车的新概念，利用免疫系统的能力来攻击癌症细胞，为肿瘤治疗开辟了新的天地。
肿瘤的免疫治疗已成为一大热点。它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
两位免疫学家的研究工作，极大推动了肿瘤免疫研究领域，最终引出了PD-1/CTLA-4抑制剂等免疫药物的产生。让恶性黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者有了新选择，也让原本被认为难以治疗的转移性癌症病患拥有长时间的缓解期。在黑色素瘤，肺癌，肾癌等患者中，最初接受治疗的一批患者，很多已经存活了10年以上。
目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种，按照上市时间，分别是CTLA-4抑制剂，PD-1抑制剂，和PD-L1抑制剂。相对于CTLA-4药物，PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小，而且整体疗效更好。
恰好在9月底， 全球第6款PD-（L）1肿瘤免疫疗法获批。这款赛诺菲与合作伙伴再生元合作的肿瘤免疫疗法Libtayo（cemiplimab-rwlc）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的治疗，包括转移性CSCC患者、不适合根治性手术或根治性放疗的CSCC患者。监管方面，FDA已授予Libtayo治疗CSCC的突破性药物资格和优先审查资格。
此次批准，使Libtayo成为美国市场首个也是唯一一个获批专门治疗晚期CSCC的药物，在欧盟方面，Libtayo治疗相同适应症也在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
至此，在全球范围内，已经上市的PD-1/PD-L1抑制剂达到6种，分别为默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏制药的Tecentriq、辉瑞默克的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi，以及最新的赛诺菲的Libtayo（cemiplimab-rwlc）。
在中国，今年连接上市了两款产品。6月15日，Opdivo（即纳武利尤单抗注射液，俗称“O药”，）获批上市，适应症为非小细胞肺癌。7月26日，Keytruda（即帕博利珠单抗注射液，俗称K药）获批上市。用于治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
Keytruda9月底正式在国内开始开出处方。在美国，100mg/4ml规格Keytruda售价为4800美元（3.3万元）；在香港，售价为30000港币（2.62万元），而在中国，零售价17918元/100mg，仅为美国的54%，香港的68%。加上针对低收入患者的慈善援助政策3+3（使用3个疗程援助3个疗程）负担更低。
Opdivo（适应症为非小细胞肺癌）亦已于8月底在国内开售，Opdivo的定价为100mg/10ml 9260元、40mg/4ml 4591元。根据用法，一年的治疗费用大概约40万。与国外和港台同等药价相比也要便宜不少。
由于这类免疫药属于广谱抗癌药，对多种癌症都能起效。全球范围内，截止2016年底，Opdivo获批用于黑色素瘤、NSCLC（非小细胞肺癌）、肾细胞癌、头颈癌和经典霍奇金淋巴瘤，Keytruda获批用于黑色素瘤、NSCLC、头颈癌，因此，对于K药和O药，在中国下一步的目标都是增加适应症。
CAR-T细胞疗法也是值得关注的免疫疗法。
9月27日，诺华公司与中国细胞治疗生物科技公司西比曼生物科技集团（NASDAQ： CBMG）宣布就诺华的Kymriah达成了战略许可和合作协。西比曼将主要负责Kymriah的制造工艺，诺华公司将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。
Kymriah是全球首款获批的CAR-T的细胞免疫疗法药物。
去年8月，美国FDA批准诺华公司的CAR-T细胞治疗药物Kymriah （tisagenlecleucel，CTL019），治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。
今年5月2日，美国FDA批准了Kymriah第二个适应症，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗），其中包括最常见的非霍奇金淋巴瘤形式—弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及起因于滤泡性淋巴瘤（FL）的高级别B细胞淋巴瘤和DLBCL。
癌症已经成为全世界的头号杀手，世界卫生组织下属国际癌症研究机构发布的2018年最新全球癌症统计数据显示，2018年全球新增1810万例癌症病例，死亡人数达960万。2017国家癌症中心的最新癌症数据显示，中国每天约1万人诊断癌症，每分钟约7人确诊患癌。
免疫细胞疗法作为最有前途的肿瘤治疗方法，中国本土企业自然也积极参与其中。
本土的PD-1/PD-L1类产品虽然未有上市的，不过据不完全统计，目前国内共有30余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争，誉衡药业、百济神州、复星医药、科伦药业、丽珠医药等公司的PD-1/PD-L1 处于临床阶段。恒瑞医药、君实生物、信达生物的产品已经在申请上市，并进入优先审评。
或许鉴于中国本土相关药企的竞争，目前在华上市的两款海外PD-1单抗价格都比美国、香港的价格更具优势。
但是，也有专家对于药企的扎堆表示担忧。
第二十一届全国临床肿瘤学大会上，北京大学肿瘤医院副院长郭军教授表示，目前国内有100多家药企扎堆免疫治疗药物PD-1（程序性死亡受体1）抑制剂的研发，大量重复性的临床试验消耗了太多宝贵的科研资源，不仅搞科研的临床医生不够用了，连入组试验的患者都不够用了。
临床专家和患者不够用的现状下，临床试验的样本量和规范性难以保证。这对于国内PD-1/PD-L1领域的研究来说，并不是件好事情。
同样在CAR-T领域，国内也有众多药企加入其中。传奇生物、药明巨诺、复星凯特先后获得了临床试验批件。今年9月召开的全国临床肿瘤学大会csco学术年会上，国家食品药品监督管理局药品审评中心高晨燕介绍，细胞治疗产品中国受理情况，截止2018年8月，IND（新药临床试验）申请29个；Pre-IND meeting申请71个，召开面对面沟通交流会或书面回复50个。
魏则西事件让细胞免疫治疗第一次为普通民众所熟知。
9月底，因为做空机构阎火研究（FlamingResearch）发布报告质疑金斯瑞生物科技CAR-T疗法的经验和数据等，国内生物药企金斯瑞生物科技（01548，HK）也被推上浪尖。
金斯瑞生物科技旗下公司传奇生物今年3月收到CFDA下发的CAR-T细胞治疗临床试验批件的药企，作为国内首个获此批件的企业而一度成为业界明星。
虽然质疑正确与否目前并无定论，但也让CAR-T疗法的安全可靠性再次收到关注。
药品评审中心高晨燕指出，基于细胞治疗产品特殊的生物学特性，需要采取不同于其他药物的临床试验策略。 药品上市评价基本要求，既要考虑患者获益，也要考虑风险可控。
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