“首仿之王”正大天晴 发力自主创新 年研发投入过10亿

    本报记者 朱萍 连云港报道

    “小容量注射剂车间料液配制系统和洗灌封系统分别从德国GEA公司和博世公司引进，自动化程度高，大大减少人与物料直接接触的机会，能够有效防止污染和交叉污染。这条异甘草酸镁注射液（天晴甘美）生产线整个核心制造区域只有4个人。”在正大天晴小容量注射剂车间，正大天晴生产总监尚战强向21世纪经济报道记者介绍最新工艺流程与自动化设备。

    上述车间位于连云港的正大天晴海州制剂新区。近日，21世纪经济报道记者在走访时发现，该生产车间智能化应用较高，工人只是辅助作用，如开关、检查机器等。

    在尚战强看来，先进的工艺制造设备是顺利完成从研发到产品并保证质量的必备因素，也是公司走向药品创新之路的保证。

    正大天晴药业集团王善春总裁向21世纪经济报道记者表示，医药产业创新升级已成为国家战略，而仿制药市场竞争激烈，最终只会是一片红海。从仿制药走向创新药，是中国医药产业的未来趋势。只有走蓝海战术，明确自己的发展战略，中国医药产业才有希望。

    多年来，中国一直是仿制医药大国，真正具备创新驱动力的企业并不多。随着政策环境日益改善、科研技术不断发展等，国内医药行业逐步从“销售驱动”向“研发驱动”转变的当下，包括正大天晴、恒瑞医药、百济神州等中国制药企业正在走向创新之路。

    制造工艺智能化

    正大天晴海州制剂新区位于江苏海州经济开发区，占地480亩，总投资15亿元，建有小容量注射剂车间、固体制剂车间、抗肿瘤车间、造影剂车间、研究院、药品检验中心、工程技术中心等。

    据尚战强介绍，上述生产车间及配套辅助设施均按照欧盟GMP和美国FDA标准设计建造。主要生产设备、检测仪器均从德国、日本、英国、美国等国家引进。小容量注射剂车间、固体制剂车间分别获得全国和江苏省的首张新版GMP证书。

    在上述生产车间，21世纪经济报道记者看到，操作人员根据生产指令在HMI上调用要生产的产品配方，工作中的每一个工艺步骤、操作方法和操作时间等均由程序自动记录并打印出来，保证了批次间产品产量、含量、PH值等控制参数的稳定性、均一性和重现性，避免人为差错的发生。

    灌封成型后，所有的产品都要进行灯检，以保证产品没有可见异物，而该公司引进的全自动灯检机解决了人工灯检的不足。

    生产结束后，系统就会按照通过验证的清洗和灭菌程序的步骤和方法自动对配制罐、管路系统、过滤系统等进行全面的清洗和消毒灭菌处理，整个过程无须人工参与从而保证了清洗灭菌的完整性，避免了批次之间的交叉污染和人工操作容易造成的清洗死角等问题。

    尚战强介绍称，天晴甘美上市初期使用的低硼硅玻璃瓶容易导致药品中出现脱片、白点等可见异物，现在全部换成中硼硅玻璃瓶，仅此一项每年成本将多出3000万元。

    据了解，越来越多的医药工业企业在生产过程中逐渐在实现智能化操作，既提高了效率又更好地保障安全性，这也是国家提倡的方向。在《医药工业发展规划指南》明确了智能制造的目标，医药工业是关系国计民生的重要产业，是中国制造2025和战略性新兴产业的重点领域，是推进健康中国建设的重要保障。

    中国制造2025中指出，希望生物医药领域形成一批制造业创新中心，是以智能制造为基础的工业化的制造业创新；大力推动重点领域突破发展，特别是发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药物新产品。

    从仿制走向创新

    王善春向21世纪经济报道记者分析指出，从“十二五”到“十三五”，医药产业创新升级已成为国家战略，创新成为医药工业的关键词，也是中国医药产业从大到强转变的关键。

    正大天晴也正在从“首仿之王”逐渐走上创新道路。在“十三五”规划中，正大天晴制定了从仿创结合转型创仿结合的战略目标。目前正大天晴也正在从仿制为主走向创新为主的道路上，原有仿制药研发力量能够支持、补充新体系的构建，使得新体系能够获得有机的生长。

    “随着国家政策对创新的支持越来越多，如CFDA对创新药优先审评、新版医保目录对国产创新药重点支持，促进中国创新药物和临床急需用药的开发，尤其是癌症等重大疾病领域，创新药迎来了最好的发展时代。因此，有实力的企业从‘仿创结合’向‘创仿结合’转变，最后到‘自主创新’，是企业持续发展的必由之路。”王善春表示。

    据了解，近几年随着国家政策等的支持，我国新药申请的数量越来越多。如山东省食品药品监管局显示，2014年新药申请出现“拐点”，创新药数量首次超过仿制药数量，新药申报数量居全国第二位，山东省共受理审查新药申请399件，共受理仿制药申请253件。

    正大天晴研究院副院长夏春光向21世纪经济报道记者介绍称，十几年前，中国药企大都是以仿制为主，很少有创新。正大天晴一直坚持创新路线，是因为此前尝到过一类新药天晴甘美（异甘草酸镁注射液）上市创新药带来的“甜头”。该新药自2005年上市后获得了商业上的巨大成功。2016年，天晴甘美注射液的销售额超过20亿元。

    天晴甘美也成为了正大天晴创新药的起点。目前正大天晴申请专利614项，在研的200多个项目中，1.1类新药占了30多个，多数集中在抗肿瘤领域。被CFDA纳入优先审评、即将上市抗肿瘤1.1类新药安罗替尼，是正大天晴第一个按照国际研发流程和标准进行研发的创新小分子药，也标志着正大天晴迈出仿制药舒适圈的重要一步。

    不过，王善春也坦言，创新药的临床研究比仿制药复杂很多，全新的分子在人体中是否安全、能否有效是非常大的挑战，研究者需要从科学和伦理双重角度制定科学合理的临床试验方案。

    实际上，新药创新投入巨大，据21世纪经济报道记者从多家创新研发型企业了解到，很多新药从研发到临床需要10年左右时间，投入资金在10亿元以上，研发资金需要持续地投入。如具有“研发一哥”之称的恒瑞医药每年投入销售额 10%左右作为研发资金，2016 年累计投入研发资金 11.8 亿元；正大天晴近几年在研发投入上也是大资金投入，每年的研发投入超过10亿元。

    高强度的研发投入，也使得药企在创新方面斩获颇多。如2016年恒瑞共取得创新药临床批件7个，专利申请国内提交116件，国际PCT新申请31件；复星医药去年4个1.1 类小分子创新药获得临床批文。

    在王善春看来，“作为企业，一方面要有创新的战略，舍得投入去做；另一方面要有策略，在领域、产品线上选择企业擅长的；还有就是对创新失败要有足够的包容之心。”