鼻咽癌个体化精准治疗可期

　　以往，一位病人被确诊为鼻咽癌后，医生要判断病人的存活概率、远处转移风险并制定相应的治疗方案，往往靠临床总结出的经验，有近一半病人“估不准”。

　　中山大学附属肿瘤医院常务副院长马骏教授团队历时五年，在鼻咽癌分子标记物研究方面获得重要进展，在世界范围内首次报道了一组mRNA分子标签有效预测局部晚期鼻咽癌转移，将预测有效率提升到75%，为鼻咽癌个体化精准治疗再添“利器”。

　　文、图/广州日报全媒体记者任珊珊 通讯员黄金娟、余广彪

　　我国每年新发鼻咽癌患者八万多人，其中以华南地区最多。如果能够准确预测鼻咽癌远处转移的概率并对治疗方案进行相应的调整，对患者来说意味着少用猛药、活得更久。

　　记者24日从中山大学附属肿瘤医院获悉，该院常务副院长马骏教授带领团队历时五年，在鼻咽癌分子标记物研究方面获得重要进展，在世界范围内首次报道了一组mRNA分子标签有效预测局部晚期鼻咽癌转移，将预测有效率提升到75%，为鼻咽癌个体化精准治疗再添“利器”。

　　远处转移是治疗失败主因

　　相关研究成果已于2018年2月7日在线发表于国际顶级肿瘤学专业期刊《the Lancet Oncology》。该团队同时研发出“鼻咽癌转移风险预测试剂盒”，有望在一两年内投入临床使用。

　　“约70%的鼻咽癌患者在就诊时已经处于局部区域晚期，也就是说，肿瘤还没有蔓延到脖子以下的位置。”马骏教授解释说，目前，有20%~30%的局部区域晚期鼻咽癌患者在治疗后会出现远处转移，转移到其他脏器，成为治疗失败的主要原因。

　　以往，一位病人被确诊为鼻咽癌后，医生要判断病人的存活概率、远处转移风险并制定相应的治疗方案，往往靠临床总结出的经验。

　　“临床发现，鼻咽癌男患者比女病人的治疗效果要差， 60岁以上的患者治疗效果要比年轻患者差，已经发生淋巴结转移的患者更容易复发转移。为什么会有这样的表现？作用机制和原因还有待研究。”马骏表示，以往采取传统的肿瘤临床N分期方法，也就是有无鼻咽肿物（T）、颈部淋巴结转移（N）、肝、骨等远处转移（M）体系，对鼻咽癌远处转移的预测准确性仅为57%左右。

　　令医生困惑的是，即使是相同分期的患者，接受同样的治疗后，效果也并不相同，但临床上缺乏有效的标志物指导鼻咽癌患者的治疗方案选择。

　　13个基因组成分子标签

　　近年来，随着分子生物学的发展，许多分子生物学指标被纳入肿瘤预后评价体系，甚至引入了分子分期的概念。“信使核糖核酸（mRNA）”是多种分子事件调控的靶标，它的表达出现改变，可作为分子预后指标，帮助医生预测肿瘤发生转移的风险。

　　“我们想知道，鼻咽癌患者身上是否也存在一组基因，当它的表达发生改变时能提示鼻咽癌的转移风险？”马骏团队的唐欣然博士解释说，一旦找到这组基因，不仅能够预测鼻咽癌的转移风险，还有助于医生对病人的治疗方案进行调整。

　　从五年前起，马骏教授团队开展了现今国际最大规模的鼻咽癌分子标志物研究，团队通过表达谱芯片对接受治疗后有无出现远处转移的鼻咽癌组织全基因组表达水平进行对比分析，从数万个基因中初步锁定137个差异表达基因，再筛选出13个远处转移相关的基因构建分子标签，将病人分为高风险组和低风险组。

　　新研究获得的分子标签与N分期等临床指标相结合，构建出的“鼻咽癌远处转移线列图”，能够将预测准确性由57%提高至75%。该项研究结果在中大附属肿瘤医院、佛山市第一人民医院、桂林医学院附属医院的患者样本中均得到了验证。

　　试剂盒一到两年内上市

　　该研究还发现，利用这组分子标签，可以区分鼻咽癌患者同期化疗获益人群。也就是说，低转移风险组的患者可以从接受同期化疗中获益， 5年远处转移率从16%降低至5%；而高风险组患者则无显著改善，意味着这部分患者可能需要进一步强化治疗，例如诱导化疗，或者联合靶向药物甚至免疫治疗等。

　　作为后续研究，马骏教授团队还研发出了“鼻咽癌转移风险预测试剂盒”，即一个可同时对13个鼻咽癌远处转移风险相关基因进行检测的技术平台。该试剂盒对临床常规使用的石蜡组织切片进行检测。目前试剂盒正在申报国家专利，顺利的话有望在一到两年内上市。

　　“目前，临床上对高转移风险的局部晚期病人通常采用化学治疗杀灭转移灶，另一种方案则是免疫治疗。对于低转移风险的病人，则没有必要上这么高强度的治疗方案，因为副反应是比较强烈的。”马骏认为，根据这一研究结果，今后临床医生可以将区分局部晚期鼻咽癌患者发生远处转移的风险是高还是低，对低转移风险患者实行单纯同期化疗，对高转移风险的患者则实行积极随访和强化治疗。这对有效提高鼻咽癌患者生存期，降低个人、社会和政府医疗成本支出，以及更合理配置有限医疗资源均具有重要意义。

　　马骏教授从事鼻咽癌研究近30年，致力于鼻咽癌临床分期、综合治疗及精确调强放射治疗等方面的研究，多次荣获国家科技进步二等奖。

　　近日，在美国国家癌症研究院（NCI）召开的鼻咽癌临床试验设计会议上，马骏教授被聘为NCI鼻咽癌临床试验设计委员会的5位成员之一，是来自中国内地的唯一代表。