瞄准前沿与难点，医务人员为提升群众健康水平贡献智慧 “解锁”临床重大疾病

　　科学技术创新造福于民，此次颁布的上海市科技进步一等奖中，医药卫生领域占比20%。瞄准医学前沿与世界难点，来自本市医疗机构的医务人员“解锁”临床重大疾病，为提升群众健康水平贡献智慧。

　　攻克眼内恶性肿瘤

　　视网膜母细胞瘤（RB）和葡萄膜黑色素瘤（UM）分别是儿童和成人最常见的两大眼内恶性肿瘤。上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群教授领衔团队，揭示了眼内恶性肿瘤的发生机制，并建立基因诊断、多靶点治疗等新技术，提高患者保眼率。团队在国际上率先发现并命名葡萄膜黑色素瘤抑癌长链非编码RNA（lncRNA）CANT1，并发现lncRNAROR对UM的重要促癌作用，就此提出肿瘤发生的“陷阱修饰”学说。

　　针对视网膜母细胞瘤患儿，团队首次提出进展期RB“先摘除眼球再化疗”的新观点，有效提高患儿生存率。同时，传统的静脉化疗会造成恶心、呕吐、头发脱落等副作用，有时甚至引起第二肿瘤，为此，团队在国内率先开展“RB眼动脉超选择介入化疗”。

　　范先群介绍，“这种方法是将药物直接输入瘤体内部，达到定向杀伤的效果，可以很大程度避免静脉化疗的全身副作用。”该治疗方法也成为我国首个RB介入治疗的专家共识。团队同时开展视网膜母细胞瘤治疗的多中心大样本临床研究，联合国内11家著名大学附属医院眼科，对RB化疗方案开展前瞻性随机对照研究，并建立眼内恶性肿瘤化疗、激光、冷冻、放疗和手术等综合序列治疗方案，形成国内治疗共识规范，提高我国RB整体诊断和治疗水平。

　　重建“灵巧有用的手”

　　臂丛神经损伤可以造成一侧上肢完全瘫痪，是致残率最高的周围神经损伤之一。以往治疗水平只能重建“会动的手”，但要重建“灵巧有用的手”仍是世界难题。

　　复旦大学附属华山医院手外科徐文东教授、中国工程院院士顾玉东教授领衔团队进行理论创新，将研究拓展到大脑，将大脑和周围作为一个整体，形成大脑→脊髓→神经干→靶器官的研究体系。团队首次发现臂丛损伤后大脑发生特殊变化，甚至影响到运动功能区与高级中枢的联系；首次找到臂丛修复后影响功能恢复的关键中枢机制。团队对手术修复后的脑重塑规律进行了系列研究，证实了臂丛修复后运动中枢功能逐渐恢复，恢复程度与上肢功能恢复呈正相关。此外团队还揭示：大脑的运动网络也发生重塑，来自对侧半球运动中枢的抑制作用逆转为兴奋作用、以激活原有沉寂运动功能区的恢复。

　　团队转化开发出中枢—周围联合互动的针对性治疗新手术和技术，并形成新的治疗指南。迄今，指南已被国际权威教科书收入，得到国际同行高度评价。项目成果应用于国内10个省和直辖市、13家单位，取得显著社会效益。

　　改善“肾精亏虚”临床表现

　　慢性病是威胁我国群众健康的最主要疾病。中医防治慢性病该怎样独辟蹊径？上海中医药大学附属龙华医院王拥军教授团队，论证了慢性病以“肾精亏虚”为主（占83.5%），创新性提出“肾精亏虚型慢性病”概念。

　　团队通过3.98万份文献分析和12576例“证病结合”临床流行病学调查，证实了“肾精亏虚”加速慢性病。在“肾藏精”“肾主骨、生髓、通于脑”理论指导下，取得5项科技创新。

　　现代医疗技术结合传统中医知识，揭开慢性病之谜。王拥军团队通过分子流行病学（4942例慢性病，1211例健康人群）和生物信息学分析，发现了“肾精”变化与“神经-内分泌-免疫-循环（NEIC）系统生物学功能紊乱”具有相关性。团队在利用“补肾填精方”治疗3544例“肾精亏虚型慢性病”后，总有效率高达85.6%，明显改善患者“肾精亏虚”临床表现，提高了慢性病的防治水平。团队建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库和知识管理平台，在2600余家医院及社区卫生服务中心推广应用，治疗70多万人次。